编号

要求内容

1

具有满足研究需要的仪器设备实验室条件。

2

仪器设备能达到实验要求，操作过程真实、规范、数据完整可溯源。

3

所研究内容需符合国内外相关法规或指导原则的要求

4

采用C18色谱柱法、超高效液相法或其他可行的分析方法研究控制聚合物

5

结合原料药结构特点、制备工艺、国内外药典及相关文献，分析完善聚合物杂质信息（包括分子量低于主成分及分子量介于主成分与二聚体之间的聚合杂质、二聚体、三聚体或多聚体等）。

6

1. 参照中国药典2020年版第一增补本收载的头孢唑肟钠聚合物检查方法的修订情况，采用C18色谱柱法、超高效液相法或其他可行的分析方法研究控制聚合物。

2. 采用富含杂质的样品（如加速试验末期样品、效期末样品和配伍试验样品）对色谱条件进行比较优选研究（色谱柱型号、流动相组成比例及洗脱程序、检测波长等），保证杂质有效分离和检出。由甲方提供样品。

3. 通过采用LC-MS/MS等联用技术测定分子量（对采用一级质谱推定结构的化合物应提供二级质谱数据），研究分析其中是否包含有关物质方法已经可以分离和控制的杂质，采用添加杂质对照品确认聚合物检查杂质峰是否包含有关物质方法已经可以分离和控制的杂质，通过杂质的富集或二维色谱柱切换法等分析技术研究聚合物。拟定的聚合物检查方法应检查和控制有关物质检查方法未控制的杂质（作为聚合物检查项或有关物质II），聚合物杂质已在有关物质项下专属控制的列入有关物质检查项；请通过上述研究明确聚合物检查方法需要控制的杂质，增加特定杂质控制（如采用相对保留或相对保留范围），应采用聚合物杂质对照品或系统适用性溶液（采用临时降解溶液，不建议采用强酸强碱等过度剧烈条件的降解溶液）定位。由甲方提供质量标准中有关物质中的已知杂质及甲方能够获得的各已知杂质，拟定的聚合物检测方法应对甲方提供的各已知杂质进行定位研究，确保检出的杂质未在有关物质项下控制。

4. 方法需进行系统验证，杂质限度应结合多批药学对照药研究结果拟定，必要时提供限度制定的安全性依据。由甲方提供参比制剂近效期样品。

7

最终确定订入质量标准的控制聚合物的方法需要做方法学验证，包括但不限于以下研究内容：专属性（包括波长选择）、准确性、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、检测限、定量限、线性、范围和耐用性,该方法中要求主成分峰及各种聚合物杂质峰的纯度因子大于等于980，各杂质峰间的分离度应符合规定。

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